她和同期的蔡依林、蕭亞軒、孫燕姿成為當年炙手可熱的四小天后。但是為什麼後來忽然就銷聲匿跡了呢？
“你我約定，難過的往事不許提，也答應永遠都不讓對方擔心，要做快樂的自己，照顧自己...”十多年過去了，她的嗓音依然那麼乾淨純美
1999年，周蕙與季忠平正式簽了5年8張專輯的合約，從而踏上了職業歌手之路，同年9月，發行了首張個人專輯《周蕙精選》，然而周蕙嗓音雖然天籟，但是貌不驚人，唱片公司擔心她的形象會影響專輯銷量，於是巧妙的設計了一個“周蕙娃娃”的漫畫形像作為專輯封面。
該專輯發行後，居然出乎意料的創下100多萬張的銷售量，專輯中的《不想讓你知道》《約定》《風鈴》等多首歌曲迅速紅遍大街小巷，並且牢牢霸佔音樂排行榜首位半年之久,周蕙因此一夜成名，與同期新人蔡依林、蕭亞軒、孫燕姿並稱為”四小天后“。
周蕙的命運轉折點發生在2003年，BMG唱片在經過嚴密考察後相中了她，秘密跟季忠平洽談“轉會”事宜。季忠平當時面對的誘惑是2400萬新台幣（約合600萬人民幣），而BMG的要求僅是製作三張專輯。好人容易被欺負，尤其是特別單純的周惠，季中平拿了張白紙給周蕙簽，深信恩師的周蕙以為和往常一樣，只是演出約，在毫不知情的情況下簽了自己的“賣身契”。結果，季忠平拿到600萬“轉會費”後，既沒有分給周蕙一分錢，也沒有再幫她寫過一首歌。所以唱片公司不願再拿錢對她進行包裝，周蕙就此從樂壇消失。可是心地善良的周蕙卻不忍心把他告上法庭。
2005年6月，周杰倫向周蕙伸出援手，歌唱事業出現轉機，周杰倫把她推薦給巨室文化，隨後通過巨室文化的老闆們跟SONYBMG唱片多次協商，終於達成了周蕙以一張新歌專輯加精選輯償還三張專輯的共識。2007年6月發行專輯《綻放》。
其實，周蕙復出還要感謝成龍。成龍不止一次在公開場合稱讚過周蕙，“我最喜歡周蕙唱歌時的尾音，永遠是收得最漂亮的。周蕙是我喜歡的少數歌手之一！”不過令人遺憾的是，因為錯過了三年持續發展的絕佳機會，導致她的人氣難續往昔輝煌，以至於被同期出道的蔡依林、蕭亞軒、孫燕姿等人遠遠的拋在身後（梁靜茹後來居上，替補周蕙成了四小天后） 。
2013年加盟華研國際音樂；3月22日在北京舉行“第一次約定”巡迴演唱會首場；10月發行專輯《我看見的世界》。
2015年，周蕙演唱古裝劇《秦時明月》的片尾曲《當歸》。
