受訪專家：
首都醫科大學附屬北京安定醫院精神科主任醫師 姜濤
北京大學第六醫院精神科副主任醫師 張衛華
美國生物醫藥公司Axsome周五宣布，公司研發的抗抑鬱口服藥Auvelity獲得FDA（美國食品藥品監督管理局）批准，用於治療成年人抑鬱症（MDD），該藥物預計於今年第四季度正式推出。據悉，該藥物是60多年來全球首個採用新機制的抗抑鬱口服藥，在各類「舊式」藥物中開闢了新的路徑。臨床顯示，該藥物起效快，最早可在一周內減輕症狀，其他藥物則一般需要兩周左右才能起效。
...北京大學第六醫院精神科副主任醫師張衛華在接受「環球時報健康客戶端」採訪時介紹，傳統抗抑鬱症藥物研發的理論基礎是「單胺假說」。該假說認為，抑鬱症情緒調節能力降低的根源是神經突觸間隙中單胺類神經遞質濃度的低下，而通過藥物阻斷單胺類代謝和提高攝取，可以提高突觸間隙中單胺類神經遞質的濃度，並繼而起到抵抗抑鬱、緩解情緒症狀的作用。但相關研究顯示，40%的患者對此類藥物治療無反應；該類藥物通常需要服用數周之後才能充分顯出療效；部分患者長期服用藥物後還會出現效用下降的情況，需要經常到醫生處複診，換藥使用。因此，科學家們一直都致力於尋找新的抗抑鬱機制和路徑。
在新的研究領域中，「穀氨酸能通路」是比較早地被應用於臨床的一種方式。穀氨酸是大腦中最重要和最豐富的興奮性神經遞質，很多研究都證明，穀氨酸系統的失衡與抑鬱症的發生有相關性，通過調節穀氨酸受體功能去調節穀氨酸能系統，就能治療情緒相關疾病。氯胺酮，就是一種非競爭性的穀氨酸受體拮抗劑，與其結合後不會引起生物學效應，但能阻斷該受體功能的發揮，繼而達到治療抑鬱症的目的。氯胺酮起效很快，相關薈萃研究的結果顯示，氯胺酮對抑鬱症的緩解作用從給藥40 min開始，作用顯著高於安慰劑，在第1天內就能達到峰值，且能迅速顯著降低患者的自殺意念。
...2019年3月5日，美國食品藥品監督管理局(FDA)批准的抗抑鬱症新藥Spravato(esketamine)艾氯胺酮鼻噴霧劑，就是應用「穀氨酸能通路」治療抑鬱症的例子。它是市場上第一種速效抑鬱藥物，也是30年以來，第一款採用新作用機制治療抑鬱症的藥物。艾氯胺酮鼻噴霧劑與口服抗抑鬱藥一起被用於治療，已經嘗試過其他抗抑鬱藥物但並不起效的抑鬱症（治療難治性抑鬱症）的患者，可在2~3小時內提升患者的情緒。但FDA同時強調，由於它的使用可能引起的鎮靜和致幻導致嚴重不良後果的風險，以及濫用藥物的可能性，因此需要患者在醫護人員的監督下使用，不能自己在家使用。因此，這款藥物也因有較為嚴重的副作用而飽受爭議。
首都醫科大學附屬北京安定醫院精神科主任醫師姜濤告訴「環球時報健康客戶端」的記者，此次宣布的新款藥物，也是應用「穀氨酸能通路」治療抑鬱症的例子，只是將「鼻噴霧劑」換成了口服。相較而言，鼻噴霧劑起效快，不穩定、副作用大，口服的起效稍慢（比其他藥物的起效還是快的），但是要比鼻噴的更加穩定，也可以避免成癮性、致幻等副作用。「鼻噴霧劑能直接通過鼻子裡的血管進入大腦神經系統，而口服藥物要通過消化道吸收以及肝腸循環代謝，最終到達中樞神經系統內發揮抗抑鬱作用。」姜濤解釋道。也有其他媒體報導稱，這款複方製劑相較於此前已經上市的氯胺酮類藥物而言，沒有顯著的成癮副作用，同時兼具了起效快和藥效持久的優勢。
「相較於其他藥物研發，精神類藥物研發相對而言會更加困難。」張衛華稱。首先，無法根據動物實驗結果直接推論臨床可能的效能。精神類疾病是非常複雜的疾病與大腦相關，而人類的大腦的功能活動極其複雜，不是動物的大腦所能比擬的。其次，抗抑鬱藥物研發耗時耗力。神經領域藥物的研發耗資大、時間長、難度高，既需要科研人員持續的投入，也離不開資金的支持、完備的藥物研發管理運營機制。最後，姜濤還介紹稱，精神類疾病相較於腫瘤等疾病，其產生的機制目前仍是不明確的，很多都是「假說」。因此，在藥物研製方面，針對性會差，失誤率比較高。姜濤解釋說：「腫瘤有靶向細胞，可以精準施治，但精神類疾病目前還沒有。」
張衛華還表示，目前我國精神類藥物的研發，從人員儲備和技術等角度來說相關資源都是具備的。但目前尚比較缺少經濟實力雄厚、能支付得起龐大研究費用的企業，也缺少有完備的藥物研發管理運營機制的團隊。姜濤也認為：「資金目前是最大的問題，我們缺少能夠承擔長期投入資金供科研人員『試錯』、實驗的企業。」運營機制也對藥物研發非常關鍵，張衛華認為我國目前在這方面還比較欠缺：「希望國家未來能在資金方面多多支持精神類藥物的研發，也努力打造起屬於我們自己的精神類藥物研發運營機制和團隊。」
姜濤表示，在精神類藥物研發方面也有一些優勢，例如，我們可以嘗試在中藥中遴選可治療精神類疾病的藥物，這或許是新藥研製的一個可能的方向。▲（環球時報健康客戶端記者 牛雨蕾）
