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雷莫西尤單抗的獲批，將為晚期肝癌二線治療提供新的選擇！

2022年10月8日，國家藥品監督管理局（NMPA）正式批准雷莫西尤單抗（Ramucirumab，商品名：希冉擇）的最新適應證，即：用於既往接受過索拉非尼治療且甲胎蛋白（AFP）≥400 ng/mL的肝細胞癌（HCC）患者的治療。

這是繼晚期胃/胃食管結合部腺癌二線治療後，雷莫西尤單抗在我國獲批的第二項適應證。且本次獲批的適應證，是惡性腫瘤中患者預後較差、治療需求迫切的治療領域，雷莫西尤單抗將作為「生力軍」強勢參戰，為患者帶來新的希望和治療機遇！

晚期HCC病情兇險，亟待更多有效的創新藥物

肝癌是中國的高發瘤種，據世界衛生組織國際癌症研究機構（IARC）發布的2020年全球癌症統計報告（GLOBOCAN），肝癌是我國發病數第四高的惡性腫瘤，2020年我國新發肝癌病例數約為41萬，約占全球新發肝癌病例的45%；因肝癌導致死亡人數則達到39萬，占全球肝癌死亡數量的近一半（47%）[1]。

如此之高的發病數和致死數，不僅反映了肝癌在我國沉重的疾病負擔，還體現了肝癌的預後之差。由於肝癌起病隱匿、早期缺乏明顯症狀，我國多數肝癌患者均在疾病的中晚期確診，失去了根治性治療機會，且肝癌本身也是惡性程度較高的惡性腫瘤，上述因素使得肝癌的致死率居高不下，五年生存率整體仍不足20%[2-3]。

而晚期肝癌患者的整體預後，相比可接受根治性手術的患者明顯更差，雖然隨著靶向治療、免疫治療的進步，肝癌的一線系統性藥物治療近年來取得了一定進展，但疾病進展仍然不可避免，而患者進入二線治療階段的選擇仍非常有限，亟需有效的治療手段以繼續控制病情，實現延長生存、改善生活質量的治療目標。

成功延長晚期肝癌OS，雷莫西尤單抗基於生物標誌物治療獲益明確

雷莫西尤單抗是一種人血管內皮生長因子受體2（VEGFR2）抑制劑，可通過抑制腫瘤新生血管的形成發揮抗癌作用，而本次獲批晚期HCC二線治療適應證，則主要基於國際多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照臨床III期REACH-2研究，該研究是雷莫西尤單抗在晚期HCC二線治療中的第二項大型臨床研究，研究結果全文在《柳葉刀·腫瘤學》（Lancet Oncology）發表[4]。

REACH-2研究共納入292例經索拉非尼治療後進展，且AFP≥400 ng/mL的晚期HCC患者，隨機給予雷莫西尤單抗單藥治療和安慰劑。結果顯示，雷莫西尤單抗組患者中位無進展生存期（PFS）為2.8個月，顯著優於安慰劑組的1.6個月（HR: 0.452，95% CI：0.339-0.603，P<0.0001），同時雷莫西尤單抗組患者中位總生存期（OS）為8.5個月，相比安慰劑組的7.3個月亦顯著延長（HR: 0.710，95% CI：0.531-0.949，P=0.0199）。

圖1.雷莫西尤單抗顯著延長患者中位OS及PFS

雷莫西尤單抗在REACH-2研究中，同時表現出了良好的療效和安全性，雷莫西尤單抗組患者治療相關不良事件（TRAE）的發生率為11%，僅略高於安慰劑組（5%）。此外研究的中國患者人群亞組分析（n=104，含全球主隊列及中國ME2隊列）也顯示，中國患者接受雷莫西尤單抗治療的獲益及安全性，與REACH-2研究主隊列整體維持一致趨勢。

REACH-2研究是目前晚期HCC系統性藥物治療中，首個[5]以Biomarker（AFP）篩選患者人群，並實現顯著生存獲益的臨床III期研究，基於該研究結果，雷莫西尤單抗已獲美國國立癌症綜合網絡（NCCN）肝膽腫瘤臨床實踐指南1類推薦，用於AFP≥400 ng/mL晚期HCC患者的二線治療（限Child-Pugh A級）；2022年更新的中國臨床腫瘤學會（CSCO）原發性肝癌診療指南，也對雷莫西尤單抗進行了推薦（II級推薦，1A類證據）。

廣闊空間大有可為，雷莫西尤單抗必將造福更多患者

本次雷莫西尤單抗正式獲批晚期HCC二線治療適應證，將進一步豐富晚期HCC系統性藥物治療的選擇，為存在迫切治療需求，尤其是AFP≥400 ng/mL、既往預後不佳的患者提供新的治療機遇，具有重要的臨床意義，也壯大了抗血管生成類靶向藥在HCC治療中的力量。

雷莫西尤單抗目前已在既往接受過索拉非尼治療且AFP≥400 ng/mL的HCC患者、晚期胃/胃食管結合部腺癌兩大難治性癌種中，取得了臨床III期關鍵研究的成功。而憑藉抗血管生成作用機制的「普適性」，以及治療HCC及胃癌時表現出的良好療效和安全性，雷莫西尤單抗在未來的應用同樣值得期待。

參考文獻：

[1].周家琛, 鄭榮壽, 王少明, 等. 2020年中國和世界部分國家主要消化道腫瘤負擔比較[J]. 腫瘤綜合治療電子雜誌, 2021, 7(2): 26-32.

[2].Zeng H, Chen W, Zheng R, et al. Changing cancer survival in China during 2003–15: a pooled analysis of 17 population-based cancer registries[J]. The Lancet Global Health, 2018, 6(5): e555-e567.

[3].Zheng R, Qu C, Zhang S, et al. Liver cancer incidence and mortality in China: temporal trends and projections to 2030[J]. Chinese Journal of Cancer Research, 2018, 30(6): 571-579.

[4].Zhu A X, Kang Y K, Yen C J, et al. Ramucirumab after sorafenib in patients with advanced hepatocellular carcinoma and increased α-fetoprotein concentrations (REACH-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial[J]. The Lancet Oncology, 2019, 20(2): 282-296.

[5].Zhu A X, Finn R S, Kang Y K, et al. Serum alpha-fetoprotein and clinical outcomes in patients with advanced hepatocellular carcinoma treated with ramucirumab[J]. British Journal of Cancer, 2021, 124(8): 1388-1397.

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