iNature
膽道癌(BTC)是一種不均勻的高侵襲性腺癌，包括膽囊癌、肝內膽管癌(ICC)和肝外膽管癌(ECC)。晚期肝內膽管癌預後較差。
2023年3月17日，復旦大學周儉及樊嘉共同通訊在Signal Transduction and Targeted Therapy（IF=38）在線發表題為「Toripalimab combined with lenvatinib and GEMOX is a promising regimen as first-line treatment for advanced intrahepatic cholangiocarcinoma: a single-center, single-arm，phase 2 study」的研究論文，該研究表明特瑞普利單抗聯合樂伐替尼和GEMOX是一種很有前途的方案，可作為晚期肝內膽管癌的一線治療方案。
結果表明，截至2022年7月1日，中位隨訪時間為23.5個月，ORR為80%。23例患者實現部分緩解，1例實現完全緩解。DNA損傷應答(DDR)相關基因突變的患者(21/30)ORR較高，腫瘤面積陽性≥1 (PD-L1染色)患者(14/30)ORR有升高趨勢，但差異無統計學意義。中位OS、PFS和DoR分別為22.5、10.2和11.0個月。DCR為93.3%。此外，56.7%的患者經歷了可控制的≥3級不良事件(AEs)，常見的是中性粒細胞減少(40.0%)和白細胞減少(23.3%)。綜上所述，特瑞普利單抗聯合樂伐替尼和GEMOX是治療晚期ICC有前景的一線方案。
膽管癌在北美和西歐的發病率較低(每年每10萬人中0.35-2例)，但在泰國和中國高達40倍。ICC是全球發病率不斷上升的第二大常見原發性肝臟腫瘤。由於ICC與其他BTC在分子表型、免疫微環境、預後等方面存在較大差異，探索純ICC的新治療方法具有重要意義。目前，早期ICC的首選治療方法是手術。
遺憾的是，60-88%的ICC病例在晚期才被診斷出來，且不可切除的ICC生存期仍然很低。目前對於局部晚期或轉移性BTC(包括ICC)首選的一線化療方案是吉西他濱+順鉑(GEMCIS)，其中位總生存期(OS)為11.7個月。在膽囊腫瘤的客觀有效率(ORR)為37.7%。對於亞洲患者，奧沙利鉑加吉西他濱(GEMOX)是另一種常見的治療方案。數據表明，GEMOX引起的3級和4級不良事件更少，包括虛弱、腹瀉、肝毒性和血液學毒性，而不是GEMCIS，但對局部晚期或轉移性BTC患者產生了相似的中位OS。需要進一步的工作來提高化療對ICC的臨床療效。
PD-L1蛋白表達不同，患者DDR突變的代表性病例（圖源自Signal Transduction and Targeted Therapy ）
最近的證據表明，抗PD-1抗體可以促進腫瘤的根除和生存率的提高，並且阻斷PD-1/PD-L1通路可以重新激活抗腫瘤免疫。單藥治療和抗PD (L)1聯合治療對一系列晚期惡性腫瘤均有改善的腫瘤緩解率和延長的生存時間。最近，TOPAZ-1試驗顯示，與GEMCIS化療相比，Durvalumab聯合GEMCIS為局部晚期或轉移性BTC患者提供了顯著的生存益處。因此，該方案也被推薦為晚期BTC的首選一線治療方案之一。然而，在純ICC的隊列中，沒有臨床試驗報告PD-1抑制劑單藥治療或聯合治療可提高生存率，但一項觀察性研究確實發現PD-1/PD-L1表達水平可有效預測ICC的臨床預後。此外，在所有ICC腫瘤中均觀察到以腫瘤浸潤淋巴細胞為代表的內源性抗腫瘤反應，提示抗PD-1抗體治療可能對ICC患者產生臨床益處。
試驗流程圖（圖源自Signal Transduction and Targeted Therapy ）
這項研究首次證明特瑞普利單抗聯合樂伐替尼和GEMOX化療在30名局部晚期和轉移性ICC患者中產生了高ORR(80%)和中位OS(22.5個月)。結果表明，截至2022年7月1日，中位隨訪時間為23.5個月，ORR為80%。23例患者實現部分緩解，1例實現完全緩解。DNA損傷應答(DDR)相關基因突變的患者(21/30)ORR較高，腫瘤面積陽性≥1 (PD-L1染色)患者(14/30)ORR有升高趨勢，但差異無統計學意義。
中位OS、PFS和DoR分別為22.5、10.2和11.0個月。DCR為93.3%。此外，56.7%的患者經歷了可控制的≥3級不良事件(AEs)，常見的是中性粒細胞減少(40.0%)和白細胞減少(23.3%)。綜上所述，特瑞普利單抗聯合樂伐替尼和GEMOX是治療晚期ICC有前景的一線方案。
原文連結：
https://www.nature.com/articles/s41392-023-01317-7
來源：iNature
