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撰文：柴柴

兒童慢性腎臟病（chronic kidney disease in children）是指由各種原因引起的兒童慢性持續性腎臟結構和功能障礙，是威脅兒童健康的重大問題之一[1]。

一方面，兒童慢性腎臟病患病情況不容樂觀，另一方面，在兒童慢性腎臟病的早診斷、早治療方面尚缺權威標準。

AJKD：這個指標或可幫助診斷兒童CKD

日前，AJKD雜誌發表了一篇有關兒童CKD患者血清生物標誌物 N末端B型利鈉肽前體（NT-proBNP）的論文。

該研究由西雅圖兒童醫院/華盛頓大學發起，研究人員通過觀察一個兒童CKD患者隊列中血清NT-proBNP的水平和臨床決定因素，認為兒童CKD患者的NT-proBNP水平與成年人相比存在差異，而NT-proBNP的水平與多個因素相關[1]。

圖1 圖源參考文獻

眾所周知，血清生物標誌物 N末端B型利鈉肽前體（NT-proBNP）主要在機械應力或拉伸時由心肌細胞釋放。NT-proBNP經常用於評估成人慢性腎臟病（CKD），並提供治療指導。

不同於成年人，NT-proBNP在兒童CKD中的描述很少。這種情況下，是否意味著這個指標不適用於兒童呢？此外，兒童患者與成年患者是否存在一定差異？跟隨這個研究，也許能找到答案。

研究通過招募年齡512例年齡在1-18歲的慢性腎臟病的患者，患者的eGFR值介於30-90mL/min/1.73m2之間。

研究人員記錄了患者的BMI（體重指數）、性別、eGFR（估計腎小球濾過率）、血清血紅蛋白、收縮壓、LVMI（左心室質量指數）、病因（腎小球或非腎小球病因）等相關因素。

研究人員在進行了數據處理和回歸模型分析後，得到了以下結果：

  • NT-proBNP與年齡呈負相關，年齡越大，NT-proBNP水平越低；


  • NT-proBNP與BMI呈負相關，BMI越大，NT-proBNP水平越低；


  • 相較於男性患者，女性參與者的平均NT-proBNP較高；


  • NT-proBNP與eGFR呈負相關，eGFR越高，NT-proBNP水平越低；這是因為大約50%的NT-proBNP能被腎臟清除。


  • NT-proBNP與尿蛋白肌酐比值(UPC)呈正相關，比值越大，NT-proBNP水平越高；


  • NT-proBNP與收縮壓百分位數呈正相關，SBP越大，NT-proBNP水平越高。


  • NT-proBNP與血紅蛋白呈負相關，血紅蛋白含量越高，NT-proBNP水平越低。

在具體數值方面，研究人員發現30%的兒童參與者NT-proBNP水平高於標準成人心力衰竭臨界值——125pg/mL。該研究結果表明，NT-proBNP作為一種心血管生物標誌物，或可應用於兒童CKD進程的評估。

圖2 圖源參考文獻。註：eGFR:估計腎小球濾過率（A），Age：年齡（B），UPC：尿蛋白肌酐比（C），SBP:收縮壓（D），BMI：體重指數（E），Hemoglobin：血紅蛋白（F）。黑色和紅色虛線分別代表回歸線和95%置信區間。

在調整後的模型中（詳見表1），研究人員得到了以下結果。

  • 不同原因導致的兒童CKD患者的NT-proBNP水平差異不明顯。（兒童CKD病因主要有兩大類，腎小球病因和非腎小球病因）。

  • 男性、BMI較高者與較低的NT-proBNP顯著相關。


  • 血紅蛋白與NT-proBNP呈顯著負相關。


  • UPC比值的NT-proBNP顯著相關。


  • NT-proBNP水平與CKD持續時間、左室質量指數(LVMI)和PTH（甲狀旁腺激素）無顯著相關。

表1兒童CKD患者NT-proBNP水平的橫斷面測定

最後，研究人員得出以下結論：兒童CKD人群中NT-proBNP較成人水平偏高，其最強決定因素是BMI、eGFR和血清血紅蛋白。

未來，需要進一步的研究來確定NT-proBNP是否可以為CKD在整個生命周期中CVD（心血管疾病）的機制和表現提供支持。

診治兒童CKD，我國做了哪些事

放眼全球，立足於我國國情，儘管近些年來，在中華醫學會兒科學分會腎臟病學組的領導和組織下，全國兒童CKD的病因及流調方面取得了很大成績。

2021年，我國公布了《中國兒童慢性腎臟病早期篩查臨床實踐指南(2021版)計劃書》[2]，認為早期篩查、早期診斷有效延緩CKD的發生和發展，對兒童進行CKD早期篩查可能成為低成本-高收益的解決方案。

在制定中國兒童CKD早期篩查指南過程中，該計劃書認為可從患兒自身資料和輔助檢查著手，包括以下幾個方面：

（1）自身資料包括個人史、既往史及家族史等；

（2）相關的實驗室檢查，包括尿常規、尿生化、血生化等；

（3）影像學檢查、同位素核素掃描或基因檢測等。

但由於兒童CKD起病隱匿，病因多樣，病程長，患兒發病年齡跨度大，涉及到一系列複雜且多樣的臨床表現，並不容易在短時間內找到切實有效的早期篩查指標，或找到高質量的證據支持[3]。

總結而言，在兒童CKD診治方面，我國尚在起步階段。未來，更好地診治兒童CKD是醫患雙方的共同心願。

如此看來，血清NT-proBNP水平或可輔助兒童慢性腎臟病診斷，以深入了解其疾病機制，改善風險分層並指導治療。

參考文獻

[1]KulaAJ,FlynnJT,PrinceDK,etal.DescriptionsandDeterminantsofN-TerminalPro-B-TypeNatriureticPeptideinPediatricCKD:TheChronicKidneyDiseaseinChildren(CKiD)Study.[J]AmJKidneyDis.2023Jun29:S0272-6386(23)00697-2.Doi:10.1053/j.ajkd.2023.03.020.Epubaheadofprint.PMID:37393051.

[2]余心逸,熊華瑩,王墨等.中國兒童慢性腎臟病早期篩查臨床實踐指南(2021版)計劃書[J].兒科藥學雜誌,2022,28(01):1-5.DOI:10.13407/j.cnki.jpp.1672-108X.20\22.01.001.

[3]姚勇.慢性腎臟病病因與流行病學[J].中國實用兒科雜誌,2011,26(06):404-406.

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本文作者：柴柴

責任編輯：小七

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